La duloxetina 31

+

Para el tratamiento agudo y de mantenimiento del trastorno depresivo mayor (MDD), así como el tratamiento agudo del trastorno de ansiedad generalizada. También se utiliza para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía diabética periférica, y la fibromialgia. Se ha utilizado en el tratamiento de moderada a severa incontinencia urinaria de esfuerzo (SUI) en las mujeres. La duloxetina pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de serotonina y norepinefrina selectivos de la recaptación (SSNRIs) y se dirige principalmente a los trastornos depresivos mayores (TDM) y la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE). La duloxetina también se utiliza para tratar el dolor y hormigueo causado por la neuropatía diabética (daño a los nervios que se pueden desarrollar en las personas que tienen diabetes). Conocido también como LY248686, es un inhibidor dual potente de la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) y norepinefrina (NE) de la recaptación, que poseen afinidades comparables en la unión a sitios de transporte NE y 5-HT. Curiosamente, su comportamiento contrasta con la mayoría de otros inhibidores selectivos de la recaptación dual. Además, duloxentine carece de afinidad por los receptores de monoaminas en el sistema nervioso central. Mecanismo de acción La duloxetina es un potente inhibidor de la serotonina neuronal y de la recaptación de norepinefrina y un menos potente inhibidor de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene afinidad significativa por los dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamato, y los receptores de GABA. Se cree que los antidepresivos y dolor acciones inhibidoras de duloxetina estar relacionada con su potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el SNC. El mecanismo de acción de la duloxetina en la IUE no se ha determinado, pero se cree que está asociado con la potenciación de la serotonina y de la actividad de norepinefrina en la médula espinal, lo que aumenta las fuerzas de cierre uretral y por lo tanto reduce la pérdida involuntaria de orina. objetivos Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones inhibidor Función general: Serotonina: actividad cotransportador de sodio función específica: transportador de la serotonina cuya función principal en el sistema nervioso central consiste en la regulación de la señalización a través de serotoninérgico transporte de moléculas de serotonina de la hendidura sináptica de nuevo en el pre - terminal sináptica para la re-utilización. Desempeña un papel clave en la mediación de la regulación de la disponibilidad de serotonina a otros receptores de los sistemas serotoninérgicos. Termina la acción de la serotonina una. Nombre gen: SLC6A4 Uniprot ID: P31645 Peso molecular: 70.324,165 Da referencias Chen F, Larsen MB, Sánchez C, Wiborg O: El S-enantiómero de R, S-citalopram, aumenta la unión del inhibidor al transportador de serotonina humano por un mecanismo alostérico. La comparación con otros inhibidores del transportador de serotonina. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Mar; 15 (2): 193-8. [PubMed: 15695064] Troelsen KB, Nielsen EO, Mirza NR: El tratamiento crónico con duloxetina es necesaria para una respuesta de tipo ansiolítico en el laberinto del ratón cero: el papel del transportador de serotonina. Psicofarmacología (Berl). 2005 Oct; 181 (4): 741-50. Epub 2005 septiembre 29. [PubMed: 16032412] Gould GG, Javors MA, Frazer A: Efecto de la administración crónica de la duloxetina sobre la serotonina y la norepinefrina en el cerebro de rata sitios de unión del transportador. Biol Psychiatry. 2007. Ene 15; 61 (2): 210-5. Epub 2006 Mayo 2. [PubMed: 16650830] Mirza NR, Nielsen EO, Troelsen KB: densidad transportador de la serotonina y los efectos de tipo ansiolítico de los antidepresivos en ratones. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Mayo 9; 31 (4): 858-66. Epub 2007 Ene 30. [PubMed: 17335951] Vaishnavi SN, Nemeroff CB, Plott SJ, Rao SG, Kranzler J, Owens MJ: Milnacipran: un análisis comparativo de la captación de monoaminas humana y transportador de unión por afinidad. Biol Psychiatry. 2004 Feb 1; 55 (3): 320-2. [PubMed: 14744476] Beique JC, Lavoie N, de Montigny C, Debonnel G: Las afinidades de venlafaxina y varios inhibidores selectivos de la recaptación de los transportadores de serotonina y norepinefrina. Eur J Pharmacol. 1998 puede 15; 349 (1): 129-32. [PubMed: 9669506] Karpa KD, Cavanaugh JE, Lakoski JM: La duloxetina farmacología: perfil de un modulador de doble monoamina. CNS Drogas 2002 Rev. invierno; 8 (4): 361-76. [PubMed: 12481192] Van Groeningen CJ, Peters GJ, Pinedo HM: La falta de eficacia de la combinación de 5-fluorouracilo y leucovorina en pacientes con cáncer colorrectal avanzado 5-fluorouracilo resistente. Eur J Clin Oncol cáncer. 1989 Ene; 25 (1): 45-9. [PubMed: 2784100] Jost W, Marselek P: La duloxetina: mecanismo de acción a nivel del tracto urinario inferior y el núcleo de Onuf. Clin Res Auton. 2004 Aug; 14 (4): 220-7. [PubMed: 15316838] Trivedi MH, Desaiah D, Ossanna MJ, Pritchett YL, Brannan SK, Detke MJ: La evidencia clínica de la serotonina y la inhibición de la recaptación de norepinefrina de duloxetina. Int Clin Psychopharmacol. 2008 Mayo; 23 (3): 161-9. doi: 10.1097 / YIC.0b013e3282f41d7e. [PubMed: 18408530] Bymaster FP, Lee TC, Knadler MP, Detke MJ, Iyengar S: La duloxetina doble inhibidor del transportador: una revisión de su farmacología preclínica, perfil farmacocinético, y los resultados clínicos en depresión. Curr Pharm Des. 2005; 11 (12): 1475-1493. [PubMed: 15892657] Khullar V, Cardozo L, R Dmochowski: Incontinencia mixta: la evidencia actual y perspectivas futuras. Neurourol Urodyn. 2010 Apr; 29 (4): 618-22. doi: 10.1002 / nau.20907. [PubMed: 20432324] Carter NJ, McCormack PL: La duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Drugs SNC. 2009; 23 (6): 523-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923060-00006. [PubMed: 19480470] Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML: clorhidrato de duloxetina: un nuevo medicamento de acción dual para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Clin Ther. 2005 Aug; 27 (8): 1126-1143. [PubMed: 16199241] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones inhibidor Función general: La norepinefrina: actividad cotransportador de sodio función específica: Amina transportador. Termina la acción de la noradrenalina por su recaptación de sodio dependiente de alta afinidad en los terminales presinápticos. Nombre gen: SLC6A2 Uniprot ID: P23975 Peso molecular: 69331,42 Da referencias Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Gould GG, Javors MA, Frazer A: Efecto de la administración crónica de la duloxetina sobre la serotonina y la norepinefrina en el cerebro de rata sitios de unión del transportador. Biol Psychiatry. 2007. Ene 15; 61 (2): 210-5. Epub 2006 Mayo 2. [PubMed: 16650830] Vaishnavi SN, Nemeroff CB, Plott SJ, Rao SG, Kranzler J, Owens MJ: Milnacipran: un análisis comparativo de la captación de monoaminas humana y transportador de unión por afinidad. Biol Psychiatry. 2004 Feb 1; 55 (3): 320-2. [PubMed: 14744476] Beique JC, Lavoie N, de Montigny C, Debonnel G: Las afinidades de venlafaxina y varios inhibidores selectivos de la recaptación de los transportadores de serotonina y norepinefrina. Eur J Pharmacol. 1998 puede 15; 349 (1): 129-32. [PubMed: 9669506] Vicente S, Bieck PR, Garland EM, Loghin C, Bymaster FP, Negro BK, C Gonzales, Potter WZ, Robertson D: Evaluación clínica de la norepinefrina bloqueo del transportador a través de perfiles bioquímicos y farmacológicos. Circulación. 2004 Jun 29; 109 (25): 3202-7. Epub 2004 junio 7. [PubMed: 15184278] Schou H, Halldin C, Pike VW, Mozley PD, Dobson D, Innis RB, Farde L, Hall H: post-mortem autorradiografía cerebro humano del transportador de norepinefrina usando (S, S) - [18F] FMeNER-D2. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Oct; 15 (5): 517-20. Epub 2005 abril 7. [PubMed: 16139169] Mirza NR, Nielsen EO, Troelsen KB: densidad transportador de la serotonina y los efectos de tipo ansiolítico de los antidepresivos en ratones. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Mayo 9; 31 (4): 858-66. Epub 2007 Ene 30. [PubMed: 17335951] Karpa KD, Cavanaugh JE, Lakoski JM: La duloxetina farmacología: perfil de un modulador de doble monoamina. CNS Drogas 2002 Rev. invierno; 8 (4): 361-76. [PubMed: 12481192] Van Groeningen CJ, Peters GJ, Pinedo HM: La falta de eficacia de la combinación de 5-fluorouracilo y leucovorina en pacientes con cáncer colorrectal avanzado 5-fluorouracilo resistente. Eur J Clin Oncol cáncer. 1989 Ene; 25 (1): 45-9. [PubMed: 2784100] Jost W, Marselek P: La duloxetina: mecanismo de acción a nivel del tracto urinario inferior y el núcleo de Onuf. Clin Res Auton. 2004 Aug; 14 (4): 220-7. [PubMed: 15316838] Trivedi MH, Desaiah D, Ossanna MJ, Pritchett YL, Brannan SK, Detke MJ: La evidencia clínica de la serotonina y la inhibición de la recaptación de norepinefrina de duloxetina. Int Clin Psychopharmacol. 2008 Mayo; 23 (3): 161-9. doi: 10.1097 / YIC.0b013e3282f41d7e. [PubMed: 18408530] Bymaster FP, Lee TC, Knadler MP, Detke MJ, Iyengar S: La duloxetina doble inhibidor del transportador: una revisión de su farmacología preclínica, perfil farmacocinético, y los resultados clínicos en depresión. Curr Pharm Des. 2005; 11 (12): 1475-1493. [PubMed: 15892657] Khullar V, Cardozo L, R Dmochowski: Incontinencia mixta: la evidencia actual y perspectivas futuras. Neurourol Urodyn. 2010 Apr; 29 (4): 618-22. doi: 10.1002 / nau.20907. [PubMed: 20432324] Carter NJ, McCormack PL: La duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Drugs SNC. 2009; 23 (6): 523-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923060-00006. [PubMed: 19480470] Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML: clorhidrato de duloxetina: un nuevo medicamento de acción dual para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Clin Ther. 2005 Aug; 27 (8): 1126-1143. [PubMed: 16199241] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de monoamina transmembrana función específica: Amina transportador. Termina la acción de la dopamina por su recaptación de sodio dependiente de alta afinidad en los terminales presinápticos. Nombre gen: SLC6A3 Uniprot ID: Q01959 Peso molecular: 68.494,255 Da referencias Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: ¿Cuántas dianas farmacológicas hay? Nat Rev Drogas Discov. 2006 Dec; 5 (12): 993-6. [PubMed: 17139284] Imming P, C Pecar, Meyer R: Las drogas, sus objetivos y la naturaleza y el número de dianas de medicamentos. Nat Rev Drogas Discov. 2006 Oct; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423] Carter NJ, McCormack PL: La duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Drugs SNC. 2009; 23 (6): 523-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923060-00006. [PubMed: 19480470] Pereira P, Gianesini J, Barbosa da Silva C, Cassol GF, Von Borowski RG, Kahl VF, Cappelari SE, Picada JN: neuroconductual y parámetros genotóxicos de duloxetina en ratones utilizando la tarea de evitación inhibitoria y ensayo cometa como modelos experimentales. Pharmacol Res. 2009 Ene; 59 (1): 57-61. doi: 10.1016 / j. phrs.2008.09.014. Epub INFORMACIÓN 2008 Oct 5. [PubMed: 18973814] Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML: clorhidrato de duloxetina: un nuevo medicamento de acción dual para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Clin Ther. 2005 Aug; 27 (8): 1126-1143. [PubMed: 16199241] Las enzimas Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas sustrato Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina reducida o flavoproteına como uno de los donantes, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Los citocromos P450 son una grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Más activo en la catálisis de 2-hidroxilación. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2 del citocromo en el hígado a través de una N. inicial Gen: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Peso molecular: 58293,76 Da referencias Knadler MP, Lobo E, J Chappell, Bergstrom R: La duloxetina: farmacocinética clínica y las interacciones medicamentosas. Clin Pharmacokinet. 2011 Mayo; 50 (5): 281-94. doi: 10.2165 / 11539240-000000000-00000. [PubMed: 21366359] Lobo ED, Bergstrom RF, Reddy S, T Quinlan, Chappell J, Q Hong, el Anillo B, Knadler MP: In vitro e in vivo en las evaluaciones de las interacciones del citocromo P450 1A2 con duloxetina. Clin Pharmacokinet. 2008; 47 (3): 191-202. [PubMed: 18307373] Los autores no especificado: La duloxetina: nueva indicación. La depresión y la neuropatía diabética: demasiados efectos adversos. Prescrire Int. 2006 Oct; 15 (85): 168-72. [PubMed: 17121211] Carter NJ, McCormack PL: La duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Drugs SNC. 2009; 23 (6): 523-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923060-00006. [PubMed: 19480470] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da referencias Knadler MP, Lobo E, J Chappell, Bergstrom R: La duloxetina: farmacocinética clínica y las interacciones medicamentosas. Clin Pharmacokinet. 2011 Mayo; 50 (5): 281-94. doi: 10.2165 / 11539240-000000000-00000. [PubMed: 21366359] Preskorn SH, Nichols AI, Paul J, Patroneva AL, Helzner CE, Guico-Pabia CJ: Efecto de desvenlafaxina en el sistema de enzimas citocromo P450 2D6. J Psychiatr Pract. 2008 Nov; 14 (6): 368-78. doi: 10.1097 / 01.pra.0000341891.43501.6b. [PubMed: 19057238] Los autores no especificado: La duloxetina: nueva indicación. La depresión y la neuropatía diabética: demasiados efectos adversos. Prescrire Int. 2006 Oct; 15 (85): 168-72. [PubMed: 17121211] Carter NJ, McCormack PL: La duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Drugs SNC. 2009; 23 (6): 523-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923060-00006. [PubMed: 19480470] Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.